艾米麗·克萊默-戈林科夫每次呼吸都無法獲得足夠的氧氣。先進(jìn)甚至使簡(jiǎn)單的事情，如走路或洗澡，都變得費(fèi)力和疲憊。

她患有美國(guó)最常見的致命疾病，有4萬名美國(guó)人患有這種疾病。但她的病例是由一種罕見的疾病引起的，所以對(duì)90%的囊性纖維化患者有效的藥物對(duì)她不起作用。

同樣的動(dòng)態(tài)在其他遺傳條件下也會(huì)發(fā)生。基因科學(xué)的驚人進(jìn)步揭示了這些殘酷疾病背后微妙而陰險(xiǎn)的罪魁禍?zhǔn)?，并開始為治療鋪平道路。但是，與那些更典型的疾病相比，這些極其罕見的突變患者的選擇更少，前景也更差——許多人現(xiàn)在把希望寄托在實(shí)驗(yàn)性基因療法上。

40歲的Kramer-Golinkoff說：“我們?yōu)槟切某链汐@救的朋友們感到非常高興?！薄暗覀兎浅？释涂释尤胨麄?。成為這少數(shù)掉隊(duì)的人真的很難?！?/p>

對(duì)這些病人不利的不僅僅是科學(xué)，還有市場(chǎng)力量。制藥公司自然會(huì)尋找針對(duì)最常見突變的藥物。

賓夕法尼亞大學(xué)（University of Pennsylvania）基因編輯專家基蘭·穆蘇努魯（Kiran Musunuru）博士說，“你需要在一個(gè)主要市場(chǎng)上有足夠多的患者，才能讓一家公司有興趣繼續(xù)發(fā)展下去?！彼f，這相當(dāng)于“種族歧視”。

慈善機(jī)構(gòu)——包括克萊默-戈林科夫共同創(chuàng)立的非營(yíng)利組織“艾米麗的伙伴”——正在努力克服這一障礙。籌款活動(dòng)已經(jīng)幫助啟動(dòng)了基因治療，可以幫助那些沒有突變的病人。

克萊默-戈林科夫說，雖然可能在數(shù)年內(nèi)都無法實(shí)現(xiàn)，但“僅僅是在試驗(yàn)中使用這些療法就提供了如此多的希望?！?/p>

目前的遺傳病治療方法并不能幫助所有人

克萊默-戈林科夫只有六周大的時(shí)候就被診斷出患有囊性纖維化，這種疾病會(huì)導(dǎo)致粘稠的粘液在體內(nèi)積聚。

當(dāng)所謂的CFTR蛋白沒有生成或生成錯(cuò)誤時(shí)，就會(huì)發(fā)生這種情況，導(dǎo)致氯化物被困在細(xì)胞中，這意味著水不能保持細(xì)胞表面的水分。粘液積聚會(huì)導(dǎo)致肺部和其他受影響器官的損傷、堵塞和感染。

克萊默-戈林科夫說：“隨著年齡的增長(zhǎng)，盡管我盡了最大的努力來延緩病情，但我的CF還是變得更糟了?！?/p>

在她的病情變得如此嚴(yán)重之前，她能夠在賓夕法尼亞大學(xué)獲得生物倫理學(xué)碩士學(xué)位，工作，旅行和與朋友共度時(shí)光。但她最終患上了cf相關(guān)的糖尿病和其他問題。她很容易被感染，自從大流行以來，她一直和父母住在大費(fèi)城的隔離區(qū)。

“CF是一種真正的疾病怪物，”她說。

與此同時(shí)，其他患有這種疾病的人通過“CFTR調(diào)節(jié)劑”療法已經(jīng)看到了他們健康狀況的巨大改善，這種療法對(duì)最常見突變的人有效，糾正了功能失調(diào)的蛋白質(zhì)。研究表明，它們能顯著改善肺功能、呼吸道癥狀和患者的整體生活質(zhì)量。

除了對(duì)罕見突變的人不起作用外，這些治療方法也不適用于那些不知道或不完全了解致病突變的患者。突變可能是未知的，因?yàn)樵诎l(fā)展中國(guó)家等地方缺乏基因檢測(cè)，或者因?yàn)樗鼈儾怀Ｒ娀螂y以檢測(cè)而研究不足。

像GeneDx這樣的基因檢測(cè)公司在篩選更多不同背景的人方面取得了一些進(jìn)展，但不平等仍然存在。

例如，在非洲人口中，關(guān)于囊性纖維化的綜合數(shù)據(jù)很少——影響著生活在非洲大陸的人以及那些在那里追溯祖先的人。與白人患者相比，黑人囊性纖維化患者更有可能成為無法從調(diào)節(jié)療法中獲益的10%人群之一。

不管基因突變?nèi)绾?，基因療法都能起作用嗎?/p>

研究人員表示，雖然改變市場(chǎng)動(dòng)態(tài)的可能性很小，但一種解決方案是開發(fā)針對(duì)所有疾病患者的“突變不可知論”基因療法。這種方法正在視網(wǎng)膜疾病和囊性纖維化中進(jìn)行試驗(yàn)。

約翰霍普金斯大學(xué)囊性纖維化中心的加里·卡廷博士說：“開發(fā)這些療法有很大的推動(dòng)力?！?/p>

囊性纖維化基金會(huì)（Cystic Fibrosis Foundation）表示，目前針對(duì)這種疾病的14種實(shí)驗(yàn)性基因療法中，大多數(shù)旨在幫助任何突變的患者，將一種新的、正確的CFTR基因注入細(xì)胞。獲得CFTR基因的正確拷貝將使細(xì)胞能夠制造正常的蛋白質(zhì)，無論什么突變導(dǎo)致患者沒有或沒有足夠的功能性CFTR蛋白質(zhì)。

其中一種治療方法由基金會(huì)提供部分資金，由Spirovant Sciences贊助，這家公司由《艾米麗的明星伙伴》（Emily’s Entourage）提供啟動(dòng)資金。第一名患者于去年11月在哥倫比亞大學(xué)接受了為期53周的臨床試驗(yàn)，目的是確定它是否安全，以及它在肺部停留的時(shí)間。

克萊默-戈林科夫說，這些天來，她對(duì)自己的未來更加樂觀，盡管她自己的病情正在惡化。目前，她的肺功能只有30%，腎臟也有問題，肺部也有高血壓。她的糖尿病靠胰島素治療，每天要吃很多藥片。

“你必須做出真正認(rèn)真的選擇……整天都在思考如何使用你有限的精力。當(dāng)你有遠(yuǎn)大的夢(mèng)想，有重要的工作和生活要過時(shí)，這真的很難做到?！?/p>

“我們對(duì)基因療法的前景感到無比興奮。他們來得越快越好。”

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